首款治疗青少年斑秃靶向药获批！JAK抑制剂药物成研发热点

21世纪经济报道 记者魏笑 实习生宋家哲 深圳报道

近日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准了其LITFULO™（Ritlecitinib）上市，用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。

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这是继去年6月FDA批准用于治疗成年人斑秃的口服药巴瑞替尼（baricitinib）后，又一款也是唯一一款可用于治疗严重斑秃的青少年患者（12岁以上）的药物。

而礼来制药的口服JAK抑制剂巴瑞替尼(商品名：艾乐明)，是中国首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。

据弗若斯特沙利文的分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。

北京大学人民医院皮肤科主任张建中介绍，近年来斑秃的患病率呈逐年升高的趋势，既往治疗基本上口服和外用激素，虽有一定疗效，但也有很多副作用，多数患者对治疗不满意。随着相关创新靶向药物进入中国，将为患者带来希望。

据国家卫健委调查数据显示，我国脱发人数超2.5亿，平均每6人中就有1人脱发，其中男性约1.63亿，女性约0.88亿。其中，斑秃是全球发病率第二高的脱发症状。

据悉，斑秃(alopecia areata，AA)是一种常见的炎症性、非疤痕性即非永久性脱发。值得注意的是，斑秃是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。

斑秃的发病机理尚不清晰，遗传疾病、免疫系统疾病以及内分泌失调、感染疾病等都会引起斑秃；斑秃可能影响患者终生，症状严重的斑秃患者可能遭受严重的心理障碍包括焦虑和抑郁。

河南省人民医院皮肤科主任医师陈静向媒体表示，斑秃可发生于任何年龄，但以青年多见，小儿斑秃病情发展迅速且严重引起关注，无明显性别差异。

据估计，全球约有1.47亿人患有斑秃，其中中国的患病率约为0.4%~0.6%，即约有500万至700万患者。

由于斑秃是自身免疫性炎症性皮肤病，虽然表面观察和正常皮肤没有区别，但是实际上在皮肤内部存在炎症。针对斑秃的治疗一直备受关注，在临床上常规是采用外用激素药膏或者免疫抑制剂药膏进行治疗。

值得关注的是，陈静表示，当前78%的患者对现有的治疗方案不满意；此外，以往的治疗药物普遍存在副作用大的问题。

目前，已批准用于治疗脱发的主流药物包括非那雄胺和米诺地尔。其中非那雄胺作为一种口服药物，主要作用是抑制雄激素对毛囊的影响，从而减缓脱发进程。但由于非那雄胺存在潜在的全身副作用，因此在使用方面存在一定的限制。

斑秃患者亟需疗效好、副作用小的药物。

据分析机构Market Data Forecast的保守估计，到2026年，全球脱发市场规模将增长至134.4亿美元（约合896亿人民币），年均复合增长率达到8.8%。此外，据弗若斯特沙利文的分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。

2022年6月13日，美国FDA宣布批准巴瑞替尼新适应症，用于治疗成人重度斑秃。这不仅是FDA批准的首款口服斑秃疗法，也是JAK抑制剂治疗斑秃研究领域的重大突破。

据悉，巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂，最初由美国因赛特制药公司(Incyte)开发。2009年12月，礼来与Incyte达成协议，合作开发和商业化该产品，交易总额高达7.55亿美元，包括9000万美元首付款和最高6.65亿美元里程金。

今年3月27日，礼来制药宣布，其口服JAK抑制剂巴瑞替尼(商品名：艾乐明)获得国家药监局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗。值得一提的是，艾乐明是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。

临床研究显示，在治疗36周后，接受4mg剂量巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%的比例远高于安慰剂组，同时，约三分之一的患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。

数据显示，巴瑞替尼的全球销售额自上市后一直处于持续递增趋势。2021年首次突破10亿美元大关，达到11.15亿美元，同比增长74%。

值得注意的是，由于斑秃症状经常在儿童时期就会发作，任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。而此前还没有能够有效治疗严重斑秃的青少年患者（12岁以上）的药物。

而辉瑞获批上市的斑秃药物LITFULO™（Ritlecitinib）给青少年患者带来了新的选择。近日，美国FDA批准了其LITFULO™（Ritlecitinib）上市，用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。

据悉，Litfulo是一款一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂，其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。

在临床2b/3期试验ALLEGRO入组了718例头皮毛发脱落50%或以上（通过脱发严重程度工具[SALT]测量）的患者，在18个国家和地区共118家研究中心评估了Litfulo的疗效和安全性。

在这项关键性研究中，23%接受50 mg Litfulo治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上（SALT≤20），而此数值在安慰剂组仅为1.6%。分析显示，青少年（12-17岁）和成人（18岁及以上）使用Litfulo的疗效和安全性一致。

辉瑞和礼来的斑秃治疗药物均属于JAK抑制剂药物。与传统的免疫抑制药相比，靶点小分子抑制剂的工作目标更为狭小、副作用更小。而与既往细胞因子生物制剂的不同点在于JAK抑制剂可以抑制一系列细胞因子，而前者只能抑制单个细胞因子，所以后者的作用更强。

国内诸多药企也在布局斑秃JAK抑制剂领域。其中，恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302片正在开展三期临床；泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼同样处于三期临床阶段。

但值得注意的是，JAK抑制剂的安全性依旧成为业内质疑的重点。JAK抑制剂包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一，与多项自身免疫性疾病的发病相关。通过干扰酶信号通路，JAK抑制剂可用于帮助治疗癌症和炎症性疾病。但由于JAK激酶参与介导多种细胞因子的信号传导，泛JAK抑制会给患者带来多种不良影响乃至严重的副作用。

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